Screening e lead optimization mediante NMR: un contributo alla scoperta di farmaci antitumorali

Lo screening di librerie di composti e l’ottimizzazione di candidati farmaci mediante NMR contribuisce alla scoperta e all’introduzione in terapia di nuovi farmaci. Esempi concreti sono il vemurafenib (inibitore della B-Raf kinasi), che inibisce la proliferazione cellulare e conduce le cellule tumorali alla morte, e il venetoclax (inibitore della BCL-2) che blocca il meccanismo che permette alle cellule tumorali di sopravvivere al trattamento con i farmaci citotossici. Questi due farmaci antitumorali, recentemente commercializzati, sono stati sviluppati anche grazie ad un utilizzo integrato delle metodologie dove ad una prima fase rappresentata dall’identificazione di composti in grado di legarsi debolmente alla proteina bersaglio (screening) è seguita una fase di ottimizzazione ottenuta mediante modifiche chimiche dei composti identificati (lead optimization) per aumentarne l’attività farmacologica.

Per approfondimenti:
Arendt, Y.; Bhaumik, A.; Del Conte, R.; Luchinat, C.; Mori, M.; Porcu, M., ChemMedChem. 2007, 21648-54.
Tsai, J. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2008, 105, 3041–3046.
Petros, A.M. et al., J. Med. Chem. 2006, 49, 656–663.